Produits de thérapie cellulaire et génique conformes aux lignes directrices en matière de BPF
Respecter les bonnes pratiques de fabrication pour les produits de thérapie cellulaire et génique : pourquoi votre équipement est important. Découvrez les défis les plus communs rencontrés lors de la mise en œuvre de nouveaux équipements dans votre flux de production et ce qu’il faut rechercher lors du choix de nouveaux équipements.
Les thérapies cellulaires et géniques sont soumises à des processus de fabrication uniques et rigoureux qui garantissent la sécurité, l’uniformité et la reproductibilité. Ces thérapies ciblées et complexes, qui fonctionnent en introduisant des cellules ou des vecteurs contenant des gènes chez un patient, ont le potentiel de guérir des maladies rares et difficiles à traiter dans un éventail de domaines médicaux. Il existe de nombreux types de cellules et de vecteurs en développement et, par conséquent, une variété de méthodes de production. Avec un nombre croissant d’essais cliniques, les lignes directrices sur les bonnes pratiques de fabrication (BPF) s’adaptent aux exigences des dernières technologies et avancées scientifiques dans ce domaine.
Dans cet article, Kris Wronski, scientifique des applications de la culture cellulaire pour l’EMEA chez Thermo Fisher Scientific, discute des principaux défis entourant l’équipement de laboratoire utilisé dans la fabrication de thérapies géniques et cellulaires, et des solutions pour répondre aux directives de BPF qui vous aideront à accélérer la production et à éviter les retards.
Processus de fabrication complexes
Par rapport à la fabrication pharmaceutique traditionnelle, la production de cellules vivantes et de produits de thérapie génique est un processus très complexe. De nombreuses variables déterminent le flux de travail, de l’isolement des cellules du tissu source à l’activation, la modification, l’expansion, la récolte et la formulation et la cryoconservation du produit final. La contamination est une préoccupation clé dans le processus de fabrication thérapeutique. Si la contamination se produit, elle peut avoir une incidence sur l’innocuité et l’efficacité d’un traitement thérapeutique, ce qui entraîne des produits inutilisables, des nettoyages coûteux et des retards potentiels dans la fourniture de médicaments aux patients. Contrairement aux médicaments à petites molécules et à leurs matières premières, qui peuvent résister à la stérilisation à l’aide de la chaleur, les thérapies cellulaires et géniques font face à des risques de contamination supplémentaires en assurant un produit final de haute qualité.
Kris Wronski, qui a travaillé à la fois dans le milieu universitaire et dans l’industrie pharmaceutique, explique que “les thérapies cellulaires et géniques sont beaucoup plus à risque en ce qui concerne les différents types de contamination. Il peut y avoir une contamination microbienne et différents types de contamination particulaire dans ce processus. Et, si elles finissent dans ce produit, alors vous ne pouvez pas les stériliser à la fin avec de la chaleur. C’est donc un risque énorme pour le patient d’avoir ces contaminants dans un produit final.”
“Vous avez besoin de ces connaissances sur l’équipement pour déterminer s’il est compatible avec votre processus et les produits que vous allez fabriquer.”
Relever les défis de la fabrication
Les installations de fabrication thérapeutique de pointe doivent utiliser des environnements de salle blanche rigoureux, comme la classe ISO 5 et au-delà, et respecter les lignes directrices en matière de BPF dans le processus de production pour veiller à ce que le produit final soit uniforme, sûr et conforme aux exigences réglementaires, de la tenue des dossiers au contrôle de la contamination, en passant par l’équipement et la validation des processus. L’instrumentation joue un rôle clé dans la qualité des produits thérapeutiques et il est important de s’assurer que votre équipement respecte les dernières directives en matière de BPF.
Qualification de l’équipement pour votre processus
L’un des premiers défis rencontrés dans le développement de processus est la mise en œuvre de nouveaux équipements. L’introduction de consommables, de réactifs et d’instruments dans le flux de production thérapeutique avancé présente un risque de contamination. Pour appuyer ce processus, il est important de s’assurer que l’équipement utilisé est compatible avec les environnements de fabrication de BPF pour les thérapies cellulaires et que son utilisation est validée. “Il y a toute une gamme de documents requis, y compris différents certificats couvrant les matériaux de construction et la façon dont l’équipement est conçu”, explique Kris Wronski. “Vous avez besoin de ces connaissances sur l’équipement pour déterminer s’il est compatible avec votre processus et les produits que vous allez fabriquer.” L’incubateur à CO2 Thermo Scientific™ Heracell™ Vios 250i CR est donc certifié pour une utilisation en salle blanche.
Le fait de ne pas avoir la documentation appropriée pour votre équipement pourrait retarder le fonctionnement de plusieurs mois et rendre difficile la réussite des audits externes. Le processus de validation de l’équipement, y compris l’installation, le fonctionnement et la qualification du rendement, et la compilation des certificats requis peut prendre beaucoup de temps. Ici, il est particulièrement avantageux que le fabricant de l’équipement puisse fournir la documentation réglementaire requise pour valider l’instrument.
“Le plus important est probablement le rapport sur les essais d’acceptation en usine (FAT), qui valide l’équipement à l’usine et aide à établir sa crédibilité. Et si c’est le fabricant qui vous le fournit, ce processus de qualification peut être beaucoup plus facile et beaucoup plus rapide”, explique Kris Wronski. Thermo Fisher Scientific, par exemple, fournit une documentation complète pour son équipement de laboratoire de thérapie cellulaire (CTS), contenant les certificats pertinents requis pour la validation et les audits. Selon Kris Wronski, “ces fabricants peuvent qualifier cet équipement et ensuite passer des audits réglementaires externes beaucoup plus rapidement afin qu’ils puissent se concentrer entièrement sur la fabrication de thérapies de sauvetage.”
Compatibilité avec des protocoles de nettoyage rigoureux
En raison de la complexité des étapes individuelles dans les protocoles avancés de fabrication thérapeutique, il est très souvent impossible d’utiliser un système fermé complet. Par conséquent, un environnement de salle blanche est utilisé pour permettre le contrôle des contaminants. “Il existe de nombreuses procédures opérationnelles normalisées en matière de désinfection et de nettoyage. Cela peut être très rigoureux dans ces salles blanches”, explique Kris Wronski. Cependant, la compatibilité de l’équipement de laboratoire avec ces procédures est souvent négligée. “Ces pièces doivent très souvent être désinfectées au moyen de procédures de fumigation complètes, comme le peroxyde d’hydrogène vaporisé, qui est très concentré et peut être très dur sur les matériaux, causant la corrosion et l’écaillage de la peinture sur l’équipement. Cela peut causer beaucoup de problèmes et il faut remplacer cet équipement, ce qui représente un coût supplémentaire”, explique Kris Wronski.
Ici, il est important de rechercher un équipement compatible avec le protocole de nettoyage que vous prévoyez d’utiliser avant de le mettre en œuvre dans votre flux de production. Thermo Fisher Scientific a testé la capacité de son équipement à résister à de nombreux protocoles de nettoyage communs afin que les installations de fabrication puissent être rassurées sur la durée de vie de leur investissement. “Nous avons testé une grande partie de la compatibilité de notre équipement avec les protocoles de désinfection, y compris le peroxyde d’hydrogène vaporisé fourni par des entreprises comme STERIS, un protocole très populaire. Et nous avons établi que notre équipement est compatible.”
Minimiser le risque de contamination
Dans les salles blanches, les concentrations de particules sont constamment mesurées pour aider à détecter les risques de contamination. Une source de contamination par les particules négligée est l’équipement de laboratoire lui-même. “L’équipement est en fait la deuxième source d’émission de particules, après les êtres humains, dans des environnements contrôlés. Et cela est très souvent oublié”, dit Kris Wronski. En cas d’omission lors de la validation initiale, les installations de fabrication peuvent devoir valider à nouveau leur système complet pour tenir compte de la contamination par les particules lorsque l’équipement est en service. Ici, l’équipement Thermo Fisher Scientific pour les environnements de fabrication de cellules et de thérapie génique est prévalidé pour les émissions de particules, les économies de ressources et d’argent.
Mesures de contrôle qualité
Pour assurer la sécurité des patients, il est essentiel que la cellule finale et les produits thérapeutiques génétiques soient de haute qualité et exempts de contamination. “L’équipement peut avoir une incidence directe sur la qualité du produit cellulaire. Tout ce qui entre dans cet équipement, comme les caractéristiques de conception lorsque l’équipement est en service, peut avoir une incidence sur la qualité des cellules”, explique Kris Wronski. Comme l’équipement joue un rôle si important dans le contrôle de la qualité du produit final, il est essentiel de rechercher des instruments qui fournissent des caractéristiques spécifiques pour minimiser la contamination. “Si vous avez ces caractéristiques vraiment avancées pour la prévention de la contamination et qu’elles sont validées, vous savez qu’elles sont fiables, cohérentes et reproductibles, et vous savez que vous aurez un produit de bonne qualité à la fin en utilisant cet équipement”, poursuit-il.
L’avenir de la fabrication de cellules et de thérapies géniques
À mesure que les méthodes et les technologies s’améliorent et progressent, les lignes directrices en matière de BPF s’adaptent régulièrement pour répondre aux exigences de ce nouveau domaine et l’industrie s’efforce d’élaborer de nouveaux processus normalisés dans la mesure du possible. Kris Wronski voit un rôle clé pour l’automatisation dans les flux de travail de fabrication de thérapie cellulaire et génique. “Plus d’automatisation entraîne moins de manutention, et moins de manutention entraîne moins de risque de contamination”, explique Kris Wronski. Il souligne également le rôle des technologies à usage unique stérilisées pour réduire davantage le risque de contamination et les tendances à l’intégration de la technologie de contrôle de la qualité dans le processus de production, dans la mesure du possible, afin que les patients puissent bénéficier plus rapidement de thérapies plus sûres.
